不同于原有的“一刀切”的治療方法，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，即利用患者的遺傳和基因組特征，對患者進行個體化治療的新型醫(yī)療模式，已經(jīng)成為了迄今為止我們在癌癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的最大進步。
Stephen Gruber 博士將他的畢生熱情傾注于解開癌癥的基因組之謎。
作為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心（Center for Precision Medicine）Eva & Ming Hsieh Family 主任主席，在 Hsieh 家族慷慨捐贈的 500 萬美元巨額資助下，Gruber 博士正在與副主任 Stacy Gray 博士展開密切合作，以進一步擴大希望之城在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方面的開創(chuàng)性工作——加快研究進度、推進團隊合作、改善患者治療結(jié)果并招募關(guān)鍵人才。在他們的努力下，癌癥護理的未來正在成為現(xiàn)實。
Stephen Gruber，M.D., Ph.D., M.P.H.
Gruber 博士認為：“癌癥本質(zhì)上是一種 DNA 疾病。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)利用到了那些和癌癥相關(guān)的遺傳和基因組特征，讓靶向療法和免疫療法成為了迄今為止我們在癌癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域取得的最大進步。同時，它們也是預(yù)測和預(yù)防癌癥的有效方法?！?
精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)使用兩種分析類型：一種是遺傳（或種系）分析，旨在尋找使人們易于患上某些類型癌癥的遺傳基因；另一種是基因組（或體細胞）分析，旨在識別患者腫瘤細胞中的 DNA 突變和其他畸變。通過這兩種分析，我們可以得知是哪種突變導(dǎo)致了癌癥，也可以知道靶向療法或免疫療法是否能為患者提供最有效的治療。
與傳統(tǒng)的癌癥治療方法不同，這些新出的藥物療效顯著，可以在不傷害健康組織的情況下摧毀癌細胞，而且它們的副作用通常要小得多。
轉(zhuǎn)移性黑色素瘤及胰腺癌的精準(zhǔn)醫(yī)療
Gruber 博士曾經(jīng)接診過一位黑色素瘤患者。該患者已經(jīng)接受了手術(shù)和放療，雖然短期內(nèi)取得了治療效果，但癌癥還是復(fù)發(fā)了，癌細胞轉(zhuǎn)移至了大腦。相關(guān)測試表明，該患者沒有遺傳突變，但她的腫瘤細胞 DNA 中確實有非常明顯的突變。
“我們發(fā)現(xiàn)了兩種與她腫瘤相關(guān)的非常明顯的、可操作的突變指紋，這讓我們?yōu)樗业搅藥讉€非常好的治療選擇。她在臨床試驗中接受了免疫治療藥物 ipilimumab 和 nivolumab 的聯(lián)合治療。” Gruber 博士告訴我們，在接受治療后，這名患者已經(jīng)連續(xù)八年沒有出現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象。
這種聯(lián)合治療已經(jīng)得到了美國食品藥物管理局（FDA）的批準(zhǔn)，現(xiàn)已經(jīng)成為轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。
另一位被轉(zhuǎn)診到 Gruber 博士這兒的患者剛被診斷出胰腺癌，但已經(jīng)到了晚期，無法進行手術(shù)。更糟糕的是，化療可能也對她無效。
在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心（Center for Precision Medicine）的幫助下，她發(fā)現(xiàn)自己遺傳了一種使她容易患上胰腺癌的 BRCA2 基因突變。于是她參加了由世界知名胰腺癌專家、希望之城腫瘤學(xué)家 Vincent Chung 博士領(lǐng)導(dǎo)的一項試驗，并接受了針對 BRCA 突變的 lenvatinib 和 pembrolizumab 的聯(lián)合治療。
在需要其它治療之前，她的病情持續(xù)緩解了近兩年。
通過希望之城向患者家屬提供的服務(wù)，她的兒子和其他幾位家庭成員也接受了檢測，并了解到他們也攜帶了 BRCA2 突變基因——而這一信息可以幫助他們預(yù)防這種疾病的發(fā)生。
人人都可以進行的基因檢測
“遺傳并不等同于命運?！盙ruber 博士表示。這意味著，當(dāng)人們知道自己遺傳了哪些和癌癥相關(guān)的基因，便可以提前開始預(yù)防，這也是希望之城致力于為每一位患者提供基因檢測的原因。
“對我們來說，這種倡議需要巨大的投資。我們相信這樣的檢測對我們的患者大有益處，因為它對改善治療結(jié)果有著重大的影響。我們一直走在基因檢測的前列，但是令人欣慰的是，越來越多的保險公司正在覆蓋這類測試?！?
基因檢測確定了大約 15% 的癌癥患者是由于遺傳 DNA 突變引起的。這些患者將接受遺傳咨詢師和癌癥遺傳學(xué)家的臨床咨詢。通過這類咨詢，患者的家庭成員將接受癌癥風(fēng)險評估，然后接受檢測和個體化項目，從而降低他們患上癌癥的風(fēng)險。
在不到兩年的時間里，希望之城已經(jīng)對 1 萬多名患者進行了基因突變篩查，并且這一數(shù)字還在持續(xù)增長中。為了滿足患者的檢測需求，希望之城目前配備有 21 名專業(yè)的遺傳顧問。
BRCA 呈陽性的女性胰腺癌患者，其家庭成員應(yīng)每年接受篩查，每隔一年交替使用磁共振成像和內(nèi)鏡超聲檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)胰腺癌中的任何異常。他們還將進行定期檢查和血液檢查以檢測疾病的跡象。
對于不同類型的癌癥而言，預(yù)防的方式不盡相同。例如，避孕藥可以將卵巢癌的風(fēng)險降低一半，小劑量阿司匹林可以降低結(jié)腸癌（尤其是有結(jié)腸癌家族史人群）的可能性。通過切除高風(fēng)險器官也可以幫助預(yù)防癌癥，例如，美國影星安吉麗娜·朱莉（Angelina Jolie）的母親因卵巢癌和乳腺癌病故，她被檢測出遺傳有 BRCA1 突變，于是她接受了預(yù)防性的雙乳切除手術(shù)，后來又切除了卵巢。
“通過現(xiàn)有的基因檢測，你就可以明確地降低家人們的癌癥發(fā)病率和死亡率。這是一種強而有力且令人欣喜的有效手段，讓家人們盡情享受生命，也讓我們有機會在未來守護他們的健康?！?
目前，希望之城位于杜阿爾特的洛杉磯主院區(qū)和橘縣分院正在為患者的高危家庭成員提供篩查服務(wù)。2023 年，通過對美國癌癥中心（CTCA）全面的品牌轉(zhuǎn)型，該篩查計劃將擴展到南加州的其他臨床網(wǎng)點以及鳳凰城、芝加哥和亞特蘭大的臨床網(wǎng)點。
關(guān)于遺傳突變的驚人發(fā)現(xiàn)
遺傳突變不僅只是延續(xù)幾代人，而是延續(xù)數(shù)千年之久。
1997 年，正當(dāng) Gruber 博士在約翰·霍普金斯醫(yī)院完成他的博士后研究時，研究小組發(fā)現(xiàn)了一種非常常見的結(jié)腸癌遺傳易感性。這種易感性為猶太血統(tǒng)的人群所特有，這讓他們也有了一個了不起的歷史性發(fā)現(xiàn)。
“我們能夠?qū)⑦@種基因追溯到大約 2200 年到 2950 年前居住在耶路撒冷或附近的一個居民。所以，我們現(xiàn)在知道，地球上每個攜帶這種突變的人實際上都攜帶著相同的 DNA 片段。”
然而，這不僅僅是一個趣聞奇談。對 Gruber 博士來說，這個故事的背后還隱藏著一個重要的信息，“通過了解你的基因檔案，可以改善你的患癌風(fēng)險，這二者的差異則可以通過改善的結(jié)果進行衡量?！?
雖然腫瘤突變只有在癌癥出現(xiàn)后才被發(fā)現(xiàn)，但我們確實對癌癥的成因有了更多的了解。其中包括環(huán)境源和生活方式選擇（如吸煙、肥胖和缺乏鍛煉）造成的損害，這些因素都在我們能夠改變的范圍內(nèi)。
精準(zhǔn)醫(yī)療甚至可以識別出因吸煙引起的腫瘤的具體特征。
“吸煙仍然是導(dǎo)致癌癥的主要原因。我們知道，戒煙可以立即降低患癌癥的風(fēng)險。最重要的是，在減少青少年吸煙率這方面，我們依然要付出更多努力?！?
精準(zhǔn)醫(yī)療的多元化
此前，人類基因研究主要來自歐洲血統(tǒng)。但是在希望之城，我們的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心（Center for Precision Medicine）則致力于醫(yī)學(xué)治療的多元化、公平性和包容性。
“這一原則貫徹于我們付出的一切努力之中。因為我們必須確保我們用于照顧病人的信息源自于他們的祖輩和個人，具有個體化和社會性。這一原則也融入到了我們提供精準(zhǔn)醫(yī)療的方式之中。”Gruber 博士對此表示。
Gruber 博士對多樣性的承諾同樣體現(xiàn)在其他研究中。他與來自世界各地的同事共同指導(dǎo)的一項論文近期發(fā)表于《自然遺傳學(xué)》（Nature Genetics），這項有史以來最大規(guī)模的同類研究涵蓋人數(shù)達到了 25 萬。這項研究不僅規(guī)模龐大，而且與過去的大多數(shù)研究不同的是，它不僅關(guān)注了歐洲血統(tǒng)的人群，還研究了亞洲和美洲的不同人群。
得益于樣本范圍的擴大，該研究發(fā)現(xiàn)了 50 種新的結(jié)腸癌基因變異，使基因變異的總數(shù)達到 205 種，這將對不同種族群體的精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)生巨大影響。
“我認為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的未來非常光明。通過和希望之城優(yōu)秀團隊的合作，我們和各種新發(fā)現(xiàn)越來越近，每天都在不斷地取得進展。我們和患者正一起見證這一切。” Gruber 博士激動地表示。
*本文僅作醫(yī)療科普，不代表治療建議。
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